Симптомы токсического поражения печени и лечение

Токсическое поражение печени — это заболевание, характеризующееся нарушением функционирования гепатоцитов. Основная причина его развития заключается в длительном употреблении алкоголя и курсе лекарств, оказывающих агрессивное действие на клетки печени. Это также может происходить из-за отравления грибами, радиацией, бытовой химией и прочими токсинами. В последнее время увеличилось количество онкопациентов, у которых поражение печени токсинами является побочным эффектом химиотерапии.

Общая симптоматика

Токсическое отравление печени бывает прямым (этанол, бензол, тетрахлорметан, фосфор и т.п.) и опосредованным (лекарственные препараты типа метотрексата, тетрациклина и анаболических стероидов). В первом случае происходит разрушение мембран гепатоцитов и структурные повреждения паренхимы в результате агрессивных воздействий.

При лекарственных поражениях печени токсическое действие больше направлено на сосуды, что ведет к замедлению циркуляции крови, гипоксии и нехватке питательных веществ. Гепатоциты сморщиваются, но не отмирают, поэтому превалирует не некротическая симптоматика, а холестатическая клиническая картина из-за нарушения оттока желчи и метаболических нарушений. Реакция организма на токсическую интоксикацию сопровождается такими синдромами:

СиндромХарактеристика симптомов
Диспепсический
  • боли в области живота и в правом подреберье;
  • снижение аппетита, тошнота, рвота;

  • вздутия, метеоризм, нарушение стула
Холестатический
  • желтуха;
  • кожный зуд (чаще всего генерализованный);
  • светлый кал и темная моча
Цитолитический
  • повышение уровня ферментов АлАТ, АсАТ, АЛТ, АСТ, ЛДГ;
  • повышение уровня Fe и витамина B12
Кожный
  • появление на лице и на теле мелких сосудистых «звездочек»;
  • покраснение кожных покровов на стопах и ладонях;
  • расширение капиллярной сети на лице;
  • склонность к образованию подкожных синяков;
  • отложение под кожей век желтоватых жировых бугорков
Гормональный
  • снижение оволосения в подмышечной и лобковой области;
  • «округление» фигуры и отложение жира на животе и бедрах;
  • дисфункция и атрофия яичек;
  • эректильная дисфункция;
  • увеличение молочных желез
Специфический
  • синдром «хомячка» (гипертрофия слюнных околоушных желез);
  • синдром «барабанных палочек» (увеличение и округление кончиков пальцев на руках);
  • синдром «часовых стекол» (округление ногтевых пластин);
  • синдром Дюпюитрена (укорочение и искривление сухожилий ладоней)

Женский организм легко привыкает к гормональным встряскам, так как они наблюдаются ежемесячно. Поэтому при печеночной недостаточности такие симптомы могут остаться незамеченными, чего нельзя сказать про мужчин, для которых характерна ярко выраженная феминизация. Что касается специфических проявлений, то они имеют место при одновременном токсическом отравлении и протекании какой-либо инфекции, чаще всего гепатита или шистосомоза. При тяжелом поражении печени может развиться энцефалопатия, наиболее выраженным симптомом которой являются нервные расстройства.

По степени выраженности цитолитического синдрома определяется тяжесть отравления гепатоцитов. На запущенной стадии уровень ферментов увеличен в 10 раз.

Клиническая картина может иметь разную тяжесть проявления. Легкая форма воспаления похожа на хронический гепатит, а острое воспаление часто сопровождается фиброзом или некрозом. В основе патологических процессов также могут лежать аутоиммунные нарушения. При отсутствии квалифицированного лечения симптоматика имеет такие осложнения:

  • узелки разной локации и размеров — характерный признак цирроза;
  • гранулемы — очаги хронического воспаления;
  • закрытие просвета вен, и, как следствие, истощение организма, что сопровождается резкой потерей веса;
  • опухолевая гиперплазия, возникающая на фоне рассечения печеночных долек перегородками соединительной ткани;
  • пеликоз — заполнение определенных областей печени кровью;
  • многочисленные отеки;
  • кровотечения в органах ЖКТ (черный стул, рвота с кровью, снижение АД и повышение ЧСС);
  • генерализованная желтуха с пигментацией в желтый цвет слез и слюны;
  • цирроз и асцит;
  • печеночная энцефалопатия — это поражение клеток головного мозга из-за накопления в них токсинов;
  • печеночная кома — угрожающее состояние, характеризующееся высоким риском летального исхода.

При длительном поражении печени токсинами возможно развитие почечной и легочной недостаточности, а также заболеваний ЖКТ.

Алкогольное поражение

Большие масштабы алкоголизма среди населения обуславливают факт ежегодной регистрации 80 тысяч случаев смерти по причине острого отравления этанолом. Будучи мощным химическим агентом, низкомолекулярный спирт оказывает мощный мембранотропный эффект на гепатоциты, что морфологически проявляется изменением паренхиматозной ткани. Исследования, проведенные на лабораторных крысах, показали, что уже через 30 минут после отравления этанолом в их крови начал резко снижаться уровень глюкозы, что в свою очередь вызвало расход запасенного гепатоцитами гликогена и сопровождалось повышением уровня ферментов.

Экспериментально установлено, что доза в 12 г этанола на 1 кг веса вызывает патологическую деформацию и смерть подопытных белых крыс.

влияние алкоголя на печень

Печень является важнейшим «инструментом» для преобразования глюкозы, которая служит источником энергии и важной составляющей адаптационных процессов в организме. Нарушение синтеза глюкозы снижает способность органов приспосабливаться к агрессивной среде. Это патологически сказывается не только на работе печени, но также на функциональных структурах ЦНС. Попутно развивается белковая и гидропическая дистрофия, повышающая активность холестатических и цитолитических процессов, что ведет к летальному исходу.

Шансы восстановить печень после длительной интоксикации алкоголем очень малы, особенно на стадии ярко выраженного цирроза.

Токсическая «эпидемия»

В 2006 году в разных регионах России резко возросло количество случаев токсического поражения печени неизвестным ядом, протекающее с ярко выраженной желтухой. В одном Челябинске число поступивших в стационар достигло 1500 человек, из которых 101 пациент умер. Непрерывно растущее количество таких идиопатических отравлений даже натолкнуло на мысль о неизвестной эпидемии. Однако вскоре была установлена прямая связь между употреблением алкогольных напитков низкого качества и острым гепатотропным синдромом. Но сам токсикант выявить не удалось.

Интерес вызывала клиническая и морфологическая картина, которая не укладывалась в рамки описанных ранее токсических (алкогольных) поражений печени:

  • размеры печени были в норме;
  • цвет тканей имел оттенок в спектре от желто-зеленого до красного;
  • структура паренхимы однородна, и лишь ее консистенция имела патологическое изменение;
  • преобладание в симптоматике жировой дистрофии и некротических изменений;
  • летальный исход чаще наступает в стадии желтой дистрофии печени, а не красной.

При вскрытии удалось установить, что у 33% развилась острая нефропатия, у 67% — отек легких и головного мозга, причем у 43% из них отек легких сопровождался очаговой пневмонией. Летальный исход наступал по причине полиорганной недостаточности на стадии желтой дистрофии. Среди 101 умершего было лишь 3 человека, которые пережили этот этап и умерли через 1–2 недели на стадии красной дистрофии. Результаты этого исследования показывают, что существует разница между хорошим красным вином, обладающим положительными свойствами, и некачественными спиртами неизвестного происхождения. Приготовленные без соблюдения технологии, последние являются ядом в чистом виде, и их употребление способно привести к полиорганному токсическому поражению.

Для взрослого человека употребление этанола более 120 г для мужчин и 80 г для женщин ведет к нарушению функции гепатоцитов.

Гепатотропные лекарства

За последние годы на 15% увеличилось число больных, страдающих лекарственным поражением печени. Это вызвано отсутствием безопасного лечения определенных патологий, в частности рака, а также необходимостью применять повышенные дозировки препаратов для некоторых пациентов.

Наиболее агрессивным гепатотропным эффектом обладают антибиотики, противовирусные, противосудорожные, жаропонижающие и противотуберкулезные средства.

По последним исследованиям, ярко выраженное лекарственное поражение печени наблюдается у больных, которым показана комплексная терапия против ревматоидного артрита. В результате 10-дневного курса сульфасалазина, месалазина, аминосаллицилового деривата и других типичных лекарств у пациентов возникает острый гепатотропный синдром. На фоне резкого повышения печеночных ферментов развивается лихорадка, миалгия и расширение геморрагических высыпаний. После отмены препарата состояние больных приходит в норму через 3–5 дней.

Отмечено, что неадекватная реакция организма на медикаментозный курс чаще наблюдается у женщин, особенно при назначении дополнительного симптоматического лечения. Одновременное действие активных веществ сульфасалазина и жаропонижающих (парацетамола или бисептола) становится причиной острого протекания гепатотропных процессов. Высокая частота распространения подобного осложнения делает целесообразным включение таких лекарственных поражений печени в кодировку МКБ-10.

Острая симптоматика отравления печени характерна и при отравлении растительными ядами (сорняки в виде крестовника и горчака, грибы, в частности бледная поганка и плесневый грибок на рисе, кукурузе и зерне).

Вредность профессии

За последние два десятилетия резко возросло число случаев поражения печени из-за отравления промышленными ядами. Поэтому поиск лечения при профессиональной гепатопатии становится особенно актуальным. Самыми распространенными гепатотропными ядами являются:

ЯдПрименениеДействие / Поражение
Тетрахлорметан
  • растворение смол и жиров;
  • получение фреона;
  • анализ нефтепродуктов;
  • экстрагент в медицине;
  • порошковые системы тушения
  • некроз гепатоцитов;
  • иммуносупрессия;
  • не оставляет следов через 2 суток после попадания в организм
Бензол
  • растворитель хим. соединений;
  • повышение октанового числа;
  • синтез реактивов
  • деструкция и разрушение мембран гепатоцитов;
  • нарушение циркуляции крови

Фтор
  • кровезаменитель в медицине;
  • окислитель ракетного топлива;
  • получение хладагентов, инертных полимеров и электролитов
Фосфор
  • удобрение;
  • антикоррозийное покрытие;
  • биогенный элемент для синтеза АТФ
  • острое поражение печени;
  • диффузия почек

Ученые установили, что действие этих ядов приводит к угнетению выработки эритроцитов и стойкой лейкопении, что, как следствие, вызывает отравление организма билирубином и подавление иммунной функции. В качестве эффективного лечения сейчас предлагается применять Реальдирон — раствор, оказывающий одновременно иммуномодулирующее, противовоспалительное и противовирусное действие. Он направлен не на восстановление гепатоцитов, а на активизацию фагоцитов — клеток, которые поглощают и переваривают тяжелые элементы и несвязанные яды, а также выводят из организма тяжелые металлы. Благодаря одновременному противовирусному действию, этот препарат особенно эффективен среди пациентов с риском развития хронического гепатита на фоне токсического поражения печени.

Исследования показали, что предрасположенность к развитию патологической дисфункции печени на фоне отравления промышленными ядами имеет генетический характер. Аномалия генов снижает активность протекания адаптационных процессов в организме, в том числе и к воздействию агрессивной среды. Был выделен ряд генных биомаркеров, активность которых вызывается воздействием конкретных химических элементов и веществ: марганец, бензол, фтор и др.

Диагностика

Постановка диагноза проводится на основе данных, полученных благодаря таким исследованиям:

МетодЧто показывает?
Физикальный осмотр
Пальпация
  • степень болезненности в области печени
Осмотр
  • общее состояние организма и кожных покровов
Перкуссия
  • изменение размеров и плотности печени
Лабораторное исследование
Анализы крови
  • уровень эритроцитов и лейкоцитов;
  • соотношение разных белков;
  • аллергия к чужеродным агентам;
  • наличие / отсутствие гепатитных маркеров;
  • нарушение баланса белковых фракций;
  • уровень ферментов
Биохимия крови
  • уровень билирубина;
  • дисбаланс АлАТ / АсАТ;
  • уровень ЩТ (щелочная фосфатаза)
Анализ мочи
  • наличие белков и желчных пигментов
Коагулограмма
  • понижение факторов свертываемости
Инструментальное обследование
УЗИ
  • уплотнение и увеличение печени;
  • увеличение селезенки при длительных алкогольных, промышленных и лекарственных поражениях печени
Эластография
  • степень разрастания фиброзной ткани
ФЭГДС
  • кровотечения и расширение венозных сосудов в пищеводе и желудке
КТ
  • более глубокое рассмотрение структурных изменений печени по сравнению с другими методами
МРТ
Биопсия
  • характерные признаки поражения гепатоцитов (воспаление, фиброз, некроз)

Хотя биопсия считается «золотым стандартом» диагностики в России, эластография дает более точные и достоверные данные, особенно при выявлении фиброзного поражения.

Лечение

При острой форме отравления печени пациента кладут в стационар, а при хронической возможно амбулаторное лечение. Однако в обоих случаях необходимо полностью исключить действие токсина: отказаться от алкоголя и курса гепатотропных лекарств или уволиться с предприятия тяжелой промышленности. Общая медикаментозная терапия обычно состоит из таких этапов:

ЭтапМероприятия
Детоксикация
  • форсированный диурез и клизма с обязательным восстановлением уровня жидкости в организме; санация кишечника для выведения азотсодержащих веществ проводится раствором маннитола;
  • промывание и энтеросорбция желудка с помощью активированного угля, Энтеросгеля, Полифепана и др.;
  • применение антидота, если таковой имеется и установлена причина отравления печени;
  • в качестве дезинтоксикационных средств даются коллоидные и кристаллоидные препараты: Рефортан, Ионостерил, глюкоза и др.;
  • удаление токсинов из плазмы (гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез)
Препараты против осложнений
  • антигистаминные средства;
  • антибиотики / противовирусные для подавления распространения патогенной микрофлоры в органах ЖКТ;
  • желчегонные растворы и лекарства, связывающие аммиак, в частности Лактолуза (Дюфалак);
  • антагонисты бензодиазепинов предотвращают отравление токсинами головного мозга при энцефалопатии
Восстановление
  • гепатопротекторы;
  • внутривенное введение глюкозы и витаминов B, C;
  • ингибиторы протеолиза для остановки разрушения белков;
  • липотропные средства для уменьшения накопления жира в клетках;
  • аминокислоты для восстановления здоровых белковых структур

Продолжительность консервативного лечения составляет 2–12 недель в зависимости от длительности токсического воздействия и тяжести клинической картины. В некоторых случаях врачи советуют вводить препараты непосредственно в «очаг поражения» — в воротную вену. Это делается посредством установки катетера в пупочную вену. При тяжелой форме с энцефалопатией показан прием кортикостероидов, в частности Преднизолона. Данный препарат значительно повышает коэффициент выживаемости среди больных с тяжелым отравлением этанолом.

Если человек работает в химической промышленности и вынужден часто контактировать с токсичными веществами, то ему ежедневно нужно употреблять молочные продукты.

Очень перспективным методом очистки печени от токсинов является «искусственная печень». Это аппараты экстракорпоральной поддержки, представляющие собой фильтры, через которые пропускается кровь. Во время процедуры альбуминсвязанные токсины отрываются от альбумина и остаются в фильтре, а очищенная кровь возвращается в организм. Сейчас существуют лишь два таких аппарата «Prometheus» и «MARS», произведенные в Германии и применяемые в разных странах мира, включая СНГ. Несмотря на дороговизну такой процедуры, она очень эффективна в лечении острого и хронического токсического поражения печени.

Если медикаментозное лечение не дало ожидаемых результатов, проводится трансплантация части печени, взятой у ближайшего родственника. По последним данным каждая пятая трансплантация печени приходится на человека, страдающего длительной алкогольной зависимостью, из-за которой развился цирроз. Нужно понимать, что в дальнейшем необходимо проводить профилактику некротических осложнений, в которую в первую очередь входит полный отказ от алкоголя и соблюдение диеты. Большую долю рациона должны составлять свежие фрукты и овощи, а также бобовые. Первое время после лечения необходимо исключение из рациона соли и белка, а после острого периода эти продукты вводятся постепенно и в ограниченном количестве. Лечение любых других болезней в дальнейшем требует четкого отбора препаратов во избежание вторичного гепатотропного поражения.

По статистике, 70% пациентов, перенесших трансплантацию печени, выживают как минимум 1 год. При этом виде трансплантации риск отторжения железы гораздо ниже, чем при пересадке других органов.

Новые подходы в терапии

В результате исследований была выявления прямая связь между действием гепатотропного яда и иммунологической дисфункцией. Это обусловлено нарушением энергетического обмена в эритроцитах под влиянием молекулярных соединений, вырабатываемых печенью. Усилению высвобождения свободных радикалов в кровь способствуют повышенные окислительные процессы, происходящие по причине нарушения белкового и липидного обмена. Данная цепочка рассуждений натолкнула медиков использовать в терапии токсических поражений препараты, регулирующие обменные процессы. В 2010 году был проведен эксперимент на крысах, результаты которого оказались весьма обнадеживающими.

С целью воздействия на структуру мембран гепатоцитов и повышения энергетического потенциала клеток, животным после 30-дневного отравления тетрахлорметаном давали такие препараты, как Фосфоглив, Лиолив, Ридостин и Коэнзим Q10. В результате, продолжительность цитолитического синдрома уменьшилась на 3 недели, выраженность симптомов холестаза сократилась до 14 дней, а синтетическая функция гепатоцитов начала восстанавливаться уже через 10 дней от начала приема препаратов.

Одновременный прием иммуномодулирующих средств, витаминов и гепатопротекторов (например, Эссенциале Форте) уменьшает длительность симптоматической картины на 5–7 дней.

В последнее время медики возлагают большую надежду на препараты с обогащенным содержанием фосфолипидов — это Фосфоглив и растительные масла (черного ореха, грецкого ореха и льна). Исследования показали, что применение этих средств в терапии особенно эффективно при остром и хроническом поражении печени тетрахлорметаном. Под действием масел улучшается текучесть и проницаемость клеточных мембран гепатоцитов, а также повышаются реологические свойства. Наилучшая динамика нормализации состояния наблюдалась у крыс, которым давали льняное масло. Таким образом, ежегодно появляются новые разработки в области синтеза натуральных и эффективных гепатопротекторов.